Ангиотензинпревращающий фермент

Ангиотензинпревращающий фермент
Ангиотензинпревращающий фермент
Идентификаторы
Псевдонимы	dipeptidyl carboxypeptidase 1angiotensin I converting enzyme (peptidyl-dipeptidase A) 1angiotensin-converting enzymeACEcarboxycathepsinCD143 antigendipeptidyl carboxypeptidase Iangiotensin converting enzymesomatic isoformkininase IIpeptidase PPeptidyl-Dipeptidase A
Внешние ID	GeneCards: [1]
Ортологи
Ортологи
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Ангиотензинпревращающий фермент, также CD143 (сокр. АПФ, англ. ACE) — протеолитический фермент (экзопептидаза) (КФ 3.4.15.1), циркулирующий во внеклеточном пространстве и катализирующий расщепление декапептида ангиотензина I до октапептида ангиотензина II. Обе формы ангиотензина играют важнейшую роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Вторая важная функция АПФ — это инактивация брадикинина.

Будучи одним из ключевых элементов системы регуляции давления, АПФ является мишенью целого класса антигипертензивных средств — ингибиторов АПФ.

Ген ACE порождает два изофермента АПФ — соматический, обнаруживаемый во многих органах и тканях, и герминальный, присутствующий только в сперме.

В активном центре АПФ находится атом цинка^[1].

Механизм катализа

АПФ представляет собой цинк-зависимую металлопротеиназу^[2]. Цинковый центр катализирует гидролиз пептидов. Отражая критическую роль цинка, АПФ может ингибироваться металлохелатирующими агентами^[3].

С точки зрения механизма катализа, аминокислотный остаток Glu-384 является критически важным. Как сопряжённое основание, он депротонирует связанную с цинком воду, образуя нуклеофильный центр Zn-OH. Образующаяся аммониевая группа затем служит сопряжённой кислотой для расщепления связи C-N^[5].

Функция хлорид-иона (Cl^-) очень сложна и вызывает много споров. Активация анионами Сl^- является характерной особенностью ACE. Экспериментально было установлено, что активация гидролиза хлорид ионами сильно зависит от субстрата^[6]. В то время как он увеличивает скорость гидролиза, например, последовательности Hip-His-Leu, он ингибирует гидролиз других субстратов, таких как Hip-Ala-Pro^[5]. В физиологических условиях фермент достигает около 60 % от своей максимальной активности в отношении ангиотензина I, в то же время, по отношению к брадикинину он достигает полной активности. Поэтому предполагается, что функция активации анионов в АПФ обеспечивает высокую субстратную специфичность^[6]. Согласно другим теориям, хлорид анионы могут просто стабилизировать всю структуру фермента^[5].

Болезнь Альцгеймера и другие виды деменции

Один из полиморфизмов гена ACE ассоциирован с риском болезни Альцгеймера^[7].

Исследования на животных трансгенных моделях позволяют предположить, что АПФ-ингибиторы, защищая сердечно-сосудистую систему, могут в то же время способствовать аккумуляции бета-амилоидных бляшек, поскольку АПФ расщепляет бета-пептид. На эту тему ведутся исследования^[8]. С другой стороны, АПФ-ингибиторы центрального действия снижают воспаление, тем самым, возможно, снижая риск деменции^[9].

ACE-ингибиторы

ACE-ингибиторы применяются для лечения повышенного кровяного давления, и как дополнительное средство для лечения сердечной недостаточности. Положительный результат лечения повышенного кровяного давления и сердечной недостаточности.

См. также

Ангиотензинпревращающий фермент 2

Примечания

↑ Хинаприл — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (англ.). РЛС®. Дата обращения: 4 мая 2023. Архивировано 4 мая 2023 года.
↑ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (August 2016). "Angiotensin-Converting Enzyme 2 Metabolizes and Partially Inactivates Pyr-Apelin-13 and Apelin-17: Physiological Effects in the Cardiovascular System". Hypertension. 68 (2): 365—377. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892. PMID 27217402. S2CID 829514.
↑ Bünning P, Riordan JF (July 1985). "The functional role of zinc in angiotensin converting enzyme: implications for the enzyme mechanism". Journal of Inorganic Biochemistry. 24 (3): 183—198. doi:10.1016/0162-0134(85)85002-9. PMID 2995578.
↑ Natesh R, Schwager SL, Sturrock ED, Acharya KR (January 2003). "Crystal structure of the human angiotensin-converting enzyme-lisinopril complex". Nature. 421 (6922): 551—554. Bibcode:2003Natur.421..551N. doi:10.1038/nature01370. PMID 12540854. S2CID 4137382. Архивировано 26 ноября 2022. Дата обращения: 29 декабря 2023.
↑ ¹ ² ³ Zhang C, Wu S, Xu D (June 2013). "Catalytic mechanism of angiotensin-converting enzyme and effects of the chloride ion". The Journal of Physical Chemistry B. 117 (22): 6635—6645. doi:10.1021/jp400974n. PMID 23672666.
↑ ¹ ² Bünning P (1983). "The catalytic mechanism of angiotensin converting enzyme". Clinical and Experimental Hypertension. Part A, Theory and Practice. 5 (7—8): 1263—1275. doi:10.3109/10641968309048856. PMID 6315268.
↑ Lehmann D.J., Cortina-Borja M., Warden D.R., Smith A.D., Sleegers K., Prince J.A., van Duijn C.M., Kehoe P.G. Large meta-analysis establishes the ACE insertion-deletion polymorphism as a marker of Alzheimer's disease (англ.) // Am. J. Epidemiol.^[англ.] : journal. — 2005. — August (vol. 162, no. 4). — P. 305—317. — doi:10.1093/aje/kwi202. — PMID 16033878.
↑
Публикация и популярное объяснение на исследовательском сайте:
- Hemming M.L., Selkoe D.J. Amyloid beta-protein is degraded by cellular angiotensin-converting enzyme (ACE) and elevated by an ACE inhibitor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2005. — November (vol. 280, no. 45). — P. 37644—37650. — doi:10.1074/jbc.M508460200. — PMID 16154999. — PMC 2409196..
- We Are What We Consume? Foods, Drugs Affect Amyloid, AD Архивная копия от 26 октября 2007 на Wayback Machine — Форум исследования болезни Альцгеймера, 2005 год.
↑ Sink K.M., Leng X., Williamson J., Kritchevsky S.B., Yaffe K., Kuller L., Yasar S., Atkinson H., Robbins M., Psaty B., Goff D.C. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the cardiovascular health study (англ.) // Arch. Intern. Med.^[англ.] : journal. — 2009. — July (vol. 169, no. 13). — P. 1195—1202. — doi:10.1001/archinternmed.2009.175. — PMID 19597068. (недоступная ссылка)

Ссылки

ACE (АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ, АПФ, кининаза II) — medbiol.ru

C09

[1] Хинаприл — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула (англ.). РЛС®. Дата обращения: 4 мая 2023. Архивировано 4 мая 2023 года.

[2] Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (August 2016). "Angiotensin-Converting Enzyme 2 Metabolizes and Partially Inactivates Pyr-Apelin-13 and Apelin-17: Physiological Effects in the Cardiovascular System". Hypertension. 68 (2): 365—377. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892. PMID 27217402. S2CID 829514.

[3] Bünning P, Riordan JF (July 1985). "The functional role of zinc in angiotensin converting enzyme: implications for the enzyme mechanism". Journal of Inorganic Biochemistry. 24 (3): 183—198. doi:10.1016/0162-0134(85)85002-9. PMID 2995578.

[Natesh_2003-4] Natesh R, Schwager SL, Sturrock ED, Acharya KR (January 2003). "Crystal structure of the human angiotensin-converting enzyme-lisinopril complex". Nature. 421 (6922): 551—554. Bibcode:2003Natur.421..551N. doi:10.1038/nature01370. PMID 12540854. S2CID 4137382. Архивировано 26 ноября 2022. Дата обращения: 29 декабря 2023.

[Zhang_2013-5] ¹ ² ³ Zhang C, Wu S, Xu D (June 2013). "Catalytic mechanism of angiotensin-converting enzyme and effects of the chloride ion". The Journal of Physical Chemistry B. 117 (22): 6635—6645. doi:10.1021/jp400974n. PMID 23672666.

[Bünning_1983-6] ¹ ² Bünning P (1983). "The catalytic mechanism of angiotensin converting enzyme". Clinical and Experimental Hypertension. Part A, Theory and Practice. 5 (7—8): 1263—1275. doi:10.3109/10641968309048856. PMID 6315268.

[pmid16033878-7] Lehmann D.J., Cortina-Borja M., Warden D.R., Smith A.D., Sleegers K., Prince J.A., van Duijn C.M., Kehoe P.G. Large meta-analysis establishes the ACE insertion-deletion polymorphism as a marker of Alzheimer's disease (англ.) // Am. J. Epidemiol.^[англ.] : journal. — 2005. — August (vol. 162, no. 4). — P. 305—317. — doi:10.1093/aje/kwi202. — PMID 16033878.

[Alzforum-8] Публикация и популярное объяснение на исследовательском сайте:
Hemming M.L., Selkoe D.J. Amyloid beta-protein is degraded by cellular angiotensin-converting enzyme (ACE) and elevated by an ACE inhibitor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2005. — November (vol. 280, no. 45). — P. 37644—37650. — doi:10.1074/jbc.M508460200. — PMID 16154999. — PMC 2409196..

We Are What We Consume? Foods, Drugs Affect Amyloid, AD Архивная копия от 26 октября 2007 на Wayback Machine — Форум исследования болезни Альцгеймера, 2005 год.

[9] Hemming M.L., Selkoe D.J. Amyloid beta-protein is degraded by cellular angiotensin-converting enzyme (ACE) and elevated by an ACE inhibitor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2005. — November (vol. 280, no. 45). — P. 37644—37650. — doi:10.1074/jbc.M508460200. — PMID 16154999. — PMC 2409196..

[10] We Are What We Consume? Foods, Drugs Affect Amyloid, AD Архивная копия от 26 октября 2007 на Wayback Machine — Форум исследования болезни Альцгеймера, 2005 год.

[pmid19597068-9] Sink K.M., Leng X., Williamson J., Kritchevsky S.B., Yaffe K., Kuller L., Yasar S., Atkinson H., Robbins M., Psaty B., Goff D.C. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cognitive decline in older adults with hypertension: results from the cardiovascular health study (англ.) // Arch. Intern. Med.^[англ.] : journal. — 2009. — July (vol. 169, no. 13). — P. 1195—1202. — doi:10.1001/archinternmed.2009.175. — PMID 19597068. (недоступная ссылка)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

Белки: Кластеры дифференцировки
1-50	CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) CD2 CD3 (γ, δ, ε) CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 (a) CD9 CD10 CD11 (a, b, c, d) CD13 CD14 CD15 CD16 (A, B) CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 (A, B) CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 (a, b, c, d) CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 (a, b, c, d, e, f) CD50
51-100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 (E, L, P) CD63 CD64 (A, B, C) CD66 (a, b, c, d, e, f) CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 (a, b) CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 (a, d, e, h, j, k) CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101-150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 (a, b) CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 (a, b) CD121 (a, b) CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151-200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 (a, b, c) CD157 CD158 (a, d, e, i, k) CD159 (a, c) CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 (a, b) CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 (a, b, g) CD174 CD177 CD178 CD179 (a, b) CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201-250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 (a, b) CD212 CD213a (1, 2) CD217 CD218 (a, b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 (a, b) CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 CD248 CD249
251-300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD270 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301-350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD319 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350
351-400	CD351 CD352 CD353 CD354 CD355 CD357 CD358 CD360 CD361 CD362 CD363 CD364 CD365 CD366 CD367 CD368 CD369 CD370 CD371