Ауротиоглюкоза
| Ауротиоглюкоза | |
|---|---|
  | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
золота (I) (2S,3S,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-оксан-2-тиолат |
| Традиционные названия | ауротиоглюкоза |
| Хим. формула | C6H11AuO5S |
| Рац. формула | C6H11AuO5S |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 392.181 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 12192-57-3 |
| PubChem | 6104 |
| Рег. номер EINECS | 235-365-7 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 2930 |
| ChemSpider | 5879 и 16738764 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Ауротиоглюкоза — соль одновалентного золота и тиоглюкозы, желтые кристаллы со слабым меркаптаноподобным запахом, растворимые в воде (растворы разлагаются), слаборастворимые в пропиленгликоле, нерастворимы в хлороформе и ацетоне.
Синтез и свойства
Ауротиоглюкоза синтезируется обменной реакцией бромида золота и тиоглюкозы, синтез проводят добавлением водного раствора бромида золота к водному раствору тиоглюкозы, насыщенному диоксидом серы c дальнейшим нагревом; ауротиоглюкозу высаждают из реакционной смеси этанолом [1].
Связь сера-золото в ауротиоглюкозе носит неионный характер, предполагается, что ауротиоглюкоза в водных растворах существует в виде полимера, в котором тиоглюкозные звенья сшиты двухкоординированными серой атомами золота[2]:
Водные растворы ауротиоглюкозы нестабильны, в физиологических условиях она разлагается, при этом наблюдается диспропорционирование с образованием металлического золота и окислением меркаптогруппы тиоглюкозы до соответствующей сульфиновой кислоты[3].
Применение
В медицине
Ауротиоглюкоза, наряду с другими препаратами золота (ауранофином и ауротиомалатом натрия), применяется в терапии ревматоидного артрита в качестве препарата второй линии.
Ауротиоглюкоза вводится внутримышечно, ввиду нестабильности её водных растворов — в виде масляной суспензии. Суммарная доза препарата на курс для детей старше 12 лет и взрослых — 0,8—1 г, препарат вводят 1 раз в неделю. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 2—6 часов после инъекции, большая часть препарата (95 %) связывается белками плазмы. После введения первой дозы в 50 мг период полувыведения колеблется от 3 до 27 дней, увеличиваясь в течение курса лечения (14—40 дней после третьей дозы). Терапевтический эффект не коррелирует с уровнем препарата в плазме, а зависит от кумулятивной дозы[4].
При терапии возможны побочные реакции со стороны слизистых оболочек (зуд, стоматиты) и различные формы дерматитов. В некоторых случаях возможна протеинурия, в редких случаях — лейкопения, тромбоцитопения и апластическая анемия[5].
В терапии ревматоидных артритов также используется структурный аналог ауротиоглюкозы — ауранофин, который представляет собой комплекс тетраацетилауротиоглюкозы с триэтилфосфином и, в отличие от ауротиоглюкозы, применяется перорально:
В настоящее время значение золотосодержащих в терапии артритов снизилось из-за присущих им побочных эффектов и распространения терапии метотрексатом.
В экспериментальной биологии
Ауротиоглюкоза вызывает у мышей гиперфагию и применялась в экспериментальной биологии как препарат для получения экспериментальной модели гипоталамического ожирения[6].
Эффект был обнаружен в 1949 году при проверке токсичности ауротиоглюкозы как возможного препарата для терапии артритов: оказалось, что у некоторой части мышей, выживших после введения им полулетальной дозы (LD50) ауротиоглюкозы развивается чрезвычайно сильное ожирение. Пищевое поведение таких мышей — характеризовавшееся гиперфагией, то есть отсутствием торможения при физиологическом насыщении — было подобным поведению крыс с поврежденной вентромедиальной областью гипоталамуса.
В дальнейшем было обнаружено, что ауротиоглюкоза вызывает повреждение гипоталамуса, включая вентромедиальные гипоталамические ядра, ответственные за восприятие сигналов насыщения — то есть возникающее ожирение является химически индуцированным гипоталамическим ожирением[7]. Радиографические исследования с использованием 198Au и 35S в качестве изотопных меток подтвердили повышенные концентрации золота в пораженных участках мозга, при этом распределения концентрации 198Au и 35S; предполагается, что избирательность действия ауротиоглюкозы связана с присутствием в поражаемых клетках ферментов, высвобождающих из неё цитотоксичные ионы золота[8].
Литература
- O’Neil, M.J. (ed.). The Merck Index — An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 153
Примечания
- ↑ Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. 6th ed., vol 1. Federal Republic of Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. 2003 to Present, p. V3 540 (2003)
- ↑ Shaw, III, C. F. Gold-Based Therapeutic Agents (англ.) // Chemical Reviews[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 99, no. 9. — P. 2589—2600. — doi:10.1021/cr980431o. — PMID 11749494.
- ↑ Shaw, C. Frank; James Eldridge, Margaret P. Cancro. 13C nmr studies of aurothioglucose: Ligand exchange and redox disproportionation reactions (англ.) // Journal of Inorganic Biochemistry[англ.] : journal. — 1981. — Vol. 14, no. 3. — P. 267—274. — ISSN 0162-0134. — doi:10.1016/S0162-0134(00)80007-0. (недоступная ссылка)
- ↑ Foye, William O.; Thomas L. Lemke. Foye's Principles of Medicinal Chemistry (англ.). — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2008. — P. 991. — ISBN 9780781768795.
- ↑ Koopman, William J.; Dennis W. Boulware, Gustavo R. Heudebert. Clinical Primer of Rheumatology (англ.). — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2003. — P. 372—373. — ISBN 9780683306484.
- ↑ Deter, R L; R A Liebelt. Goldthioglucose As An Experimental Tool (англ.) // Texas Reports on Biology and Medicine. — 1964. — Vol. 22. — P. 229—243. — ISSN 0040-4675.
- ↑ Brecher, G; G L Laqueur, E P Cronkite, P M Edelman, I L Schwartz. The brain lesion of goldthioglucose obesity (англ.) // Journal of Experimental Medicine[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1965. — 1 March (vol. 121). — P. 395—401. — ISSN 0022-1007.
- ↑ Дж. Теппермен, Х. Теппермен. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., Мир, 1989, стр. 558—559
