Миртазапин

Миртазапин
Mirtazapinum
Химическое соединение
ИЮПАК	1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-с][2]бензазепин
Брутто-формула	C17H19N3
Молярная масса	265,35 г/моль
CAS	61337-67-5
PubChem	4205
DrugBank	DB00370
Состав
Классификация
АТХ	N06AX11
Фармакокинетика
Биодоступн.	50%
Метаболизм	Печень (ферменты CYP2D6 и CYP3A4)[1]
Период полувывед.	20—40 часов
Экскреция	75% моча, 15 % кал
Лекарственные формы
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки для рассасывания по 15, 30 и 45 мг
Способы введения
Перорально
Другие названия
Каликста, Мирзатен, Мирзатен Ку-таб, Миртазапин Канон, Миртазонал, Мирталан, Миртастадин, Ноксибел, Ремерон, Эспритал
Медиафайлы на Викискладе

Миртазапин (Ремерон, Каликста, Мирзатен, Миртазонал и др.) — тетрациклический антидепрессант, применяемый также в качестве анксиолитика, снотворного, противорвотного, орексигенного и антигистаминного средства. Миртазапин был создан компанией Organon International в 1994 году. Вместе со своим предшественником миансерином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).

В сравнительном исследовании, проведённом в 2009 году и опубликованном в журнале The Lancet, среди 12 современных антидепрессантов^{[комм. 1]} наиболее эффективными были признаны миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин^[2].

Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT₂- и 5-НТ₃-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT₁-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT₂-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н₁-рецепторы, оказывает седативное действие.

Мало влияет на α₁-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.

В клинических условиях проявляется также анксиолитическое и снотворное действие, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли.^[3]

Этот раздел нуждается в переработке. Пожалуйста, улучшите статью в соответствии с правилами написания статей. (9 ноября 2016)

Большое депрессивное расстройство, тревожное расстройство, аффективные расстройства, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, анорексия, тошнота, рвота, зуд, мигрень, головная боль.^{[4][5][6][5][7][5][8][9][5][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][16][20][21]}

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Кристаллический порошок от белого до кремового цвета, слабо растворимый в воде. Молекулярная масса 265,36.^[22]

Миртазапин после приёма внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50 %. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.

Css в плазме крови устанавливается через 3—4 дня постоянного приёма. Связывание с белками плазмы составляет 85 %.

Активно метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.

Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20—40 ч.

При почечной и печёночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

При приёме внутрь эффективная доза для взрослых составляет 15—45 мг/сут преимущественно 1 раз/сут перед сном. Дозу постепенно увеличивают до 30—45 мг/сут. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2—3 недели от начала лечения, однако приём следует продолжать ещё в течение 4—6 месяцев. Если в течение 6—8 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.

Отмену миртазапина проводят постепенно.^[23]

Для лечения тяжёлых депрессий используется сочетание антидепрессантов в тех случаях, когда лечение одним антидепрессантом оказывается неэффективным. В исследовании 2009 года, в котором участвовали 105 пациентов, особенно эффективными были найдены сочетания миртазапина с флуоксетином, миртазапина с венлафаксином и миртазапина с бупропионом. Благодаря данным комбинациям число пациентов, достигших длительной, устойчивой ремиссии, увеличилось приблизительно в два раза по сравнению с терапией одним препаратом. Такие комбинации применяют при резистентных (устойчивых к лечению) депрессиях^[24] (флуоксетин и бупропион предпочтительны при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, и плохо переносятся пациентами с психомоторным возбуждением, тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику они способны усугублять). Сочетание венлафаксина и миртазапина на сленге называют «калифорнийским ракетным топливом». Тем не менее исследование 2018 года на 480 пациентах не показало полезного эффекта при добавлении миртазапина к антидепрессанту из группы СИОЗС или СИОЗСиН при терапии резистентной депрессии (по сравнению с плацебо)^[25].

При одновременном применении миртазапин усиливает седативный эффект производных бензодиазепина. При сочетании с диазепамом дополнительно ухудшаются координация и когнитивные функции^[26]:465. Миртазапин также усиливает седативное действие снотворных средств^[27].

Описан случай развития гипертонического криза при одновременном применении с клонидином.

При одновременном применении с леводопой описан случай развития тяжёлого психоза; с сертралином — случай развития гипомании. Сочетанное применение миртазапина и антидепрессанта группы СИОЗС может вызвать серотониновый синдром^[28]:67.

При одновременном применении с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов, аддитивно ухудшаются координация и когнитивные функции^[26]:465.

Одновременное применение миртазапина с ингибиторами или индукторами изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и / или CYP3A4 цитохрома (CYP) P450 может привести к изменению концентрации миртазапина, так как эти вещества являются основными ферментами, ответственными за его метаболизм. В частности, флуоксетин и пароксетин, ингибиторы этих ферментов, немного увеличивают уровень миртазапина, в то время как карбамазепин, являясь индуктором, значительно уменьшает его.

Согласно информации от производителя, миртазапин нельзя использовать в течение двух недель после окончания приёма антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы. Аналогично, ингибиторы ИМАО не следует назначать в течение двух недель после прекращения использования миртазапина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: седативный эффект, экстрапирамидные расстройства, миоклонус, парестезии, мигрень^[29], сонливость, заторможенность, головные боли, судороги, тремор^[30], эмоциональная лабильность, изменения ментальности, ажитация, тревожность, апатия, галлюцинации, обострение параноидного синдрома^[31], деперсонализация, враждебность, мания, эпилептические припадки, головокружение, гиперестезия, гипокинезия.

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения^[29] — гранулоцитопения, агранулоцитоз^[30], нейтропения, эозинофилия, апластическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение аппетита и увеличение массы тела; редко — отёки^[30].

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии^[29], редко — ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота^[31], рвота, запоры, повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту^[31], жажда, боли в животе; в единичных случаях — повышение активности трансаминаз печени.

Со стороны половой системы: сексуальные расстройства^[32], дисменорея.

Прочие: миастения, нарушения аккомодации^[29], повышение внутриглазного давления^[31], кожные высыпания, крапивница, гриппоподобный синдром, удушье, отёчный синдром, миалгия, боли в спине, дизурия, задержка мочеиспускания^[29], стоматит^[31].

При длительном приёме миртазапина отмечался значительно повышенный уровень смертности^[33].

Почечная и печёночная недостаточность, эпилепсия и латентная пароксизмальная активность, глаукома, сахарный диабет (высокие цифры гликемии)^[31], инфекционные и сердечно-сосудистые заболевания, беременность, кормление грудью^[29], возраст менее 15 лет^[31], повышенная чувствительность к миртазапину.

Комментарии

Источники