Далтепарин натрия
Далтепарин - это низкомолекулярный гепарин. Он продается как Fragmin. Как и другие низкомолекулярные гепарины, далтепарин используется для профилактики или лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, чтобы снизить риск инсульта или сердечного приступа[1]. Далтепарин действует, усиливая активность антитромбина III, ингибируя образование как фактора Ха, так и тромбина[2]. Обычно его вводят путем самостоятельной инъекции.
Исследование CLOT, опубликованное в 2003 году, показало, что у пациентов со злокачественными новообразованиями и острой венозной тромбоэмболией (ВТЭ) далтепарин более эффективен, чем варфарин, в снижении риска повторных эмболических событий[3]. Далтепарин не превосходит нефракционированный гепарин в предотвращении образования тромбов[4].
Гепарины выводятся почками, но исследования показали, что далтепарин не накапливается, даже если функция почек снижена[5]. По данным исследований на животных, примерно 70% далтепарина выводится через почки[6].
В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило инъекцию Фрагмина для уменьшения рецидивов симптоматической ВТЭ у педиатрических пациентов в возрасте одного месяца и старше[7].
Применение в медицине
Серповидноклеточная анемия
Данные об эффективности далтепарина были очень ограниченными и касались только интенсивности боли, которая в большей степени снижалась при лечении далтепарином, чем при применении плацебо. Этих данных недостаточно, чтобы подтвердить вывод о том, что низкомолекулярные гепарины эффективны при лечении вазоокклюзионных кризов (болевых приступов) у людей с серповидно-клеточной анемией (СКА). Для подтверждения или опровержения результатов этого единственного исследования[какого?] необходимы дополнительные исследования с различными типами низкомолекулярного гепарина, используемого при различных формах серповидно-клеточной анемии. Вазоокклюзионные кризы могут быть чрезвычайно изнурительными и могут существенно повлиять на качество жизни; поэтому важно знать, могут ли низкомолекулярные гепарины служить полезным вариантом лечения с небольшим количеством побочных эффектов.
Текущие рекомендации и методы ведения вазоокклюзионных кризов у людей с СКА по-прежнему в значительной степени основаны на суждениях врачей. Однако результаты этого обзора демонстрируют, что в настоящее время существуют доказательства очень низкого качества, подтверждающие принятие надежных клинических решений относительно использования НМГ у пациентов с СКА[8].
Рак
Больные раком имеют повышенный риск образования тромбов. Данные позволяют предположить, что влияние низкомолекулярного гепарина на смертность в сравнении с нефракционированным гепарином остается неопределенным, либо размер эффекта небольшой. Недостаточно доказательств, чтобы подтвердить превосходство в снижении рецидивов тромбообразования [повторного образования кровяных сгустков] или риска кровотечения. Мы[кто?] не нашли данных, которые бы позволили сравнить безопасность этих двух лекарств. Кроме того, не было подтверждено или исключено, что фондапаринукс оказывает какое‐либо значимое влияние на смертность, образование тромбов или кровотечения, в сравнении с гепаринами. Аналогично, имеющиеся доказательства не показали каких‐либо различий между далтепарином и тинзапарином в отношении всех изученных исходов. Мы[кто?] оценили качество доказательств по далтепарину как низкое в отношении всех изученных исходов. Низкомолекулярный гепарин (НМГ), возможно, превосходит нефракционированный гепарин (НФГ) в снижении смертности при начальном лечении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у больных раком. Уверенность в этом эффекте снижается как из-за риска смещения во включенных исследованиях, так и из-за вероятности смещения публикации[9][10].
Примечания
- ↑ Dalteparin - Subcutaneous Injection, HealthLinkBC | https://www.healthlinkbc.ca/medications/fdb0271 Архивная копия от 3 мая 2021 на Wayback Machine
- ↑ Pfizer Medical Information: Fragmin Pharmacodynamics | https://www.pfizermedicalinformation.ca/en-ca/fragmin/action-and-clinical-pharmacology# Архивная копия от 7 мая 2021 на Wayback Machine
- ↑ Lee AY, Levine MN, Baker RI, Bowden C, Kakkar AK, Prins M, Rickles FR, Julian JA, Haley S, Kovacs MJ, Gent M (2003). "Low-molecular-weight heparin versus a Coumadin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer". N Engl J Med. 349 (2): 146—53. doi:10.1056/NEJMoa025313. PMID 12853587.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (дата и год) (ссылка) - ↑ The PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group (2011). "Dalteparin versus unfractionated heparin in critically ill patients". New England Journal of Medicine. 364 (14): 1305—1314. doi:10.1056/NEJMoa1014475. PMID 21417952.
- ↑ Douketis J, Cook D, Meade M, et al. (2008). "Prophylaxis against deep vein thrombosis in critically ill patients with severe renal insufficiency with the low-molecular-weight heparin dalteparin". Arch Intern Med. 168 (16): 1805—1812. doi:10.1001/archinte.168.16.1805. PMID 18779469.
- ↑ Pfizer Medication Information: Fragmin Pharmacokinetics | https://www.pfizermedicalinformation.ca/en-ca/fragmin/action-and-clinical-pharmacology# Архивная копия от 7 мая 2021 на Wayback Machine
- ↑ FDA approves first anticoagulant (blood thinner) for pediatric patients to treat potentially life-threatening blood clots, PM FDA, May 16, 2019. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 17 мая 2019. Архивировано 14 сентября 2019 года.
- ↑ Low‐molecular‐weight heparins for managing vaso‐occlusive crises in people with sickle cell disease. Cochrane Library.
- ↑ Anticoagulation for the initial treatment of venous thromboembolism in people with cancer. Cochrane Library.
- ↑ Антикоагуляция при стартовом лечении венозной тромбоэмболии у больных раком. Cochrane Library.